Šizofrenija - naujas gydymas

Susisiekite su programos vadybininku
klinikiniai tyrimai

Prieš skambindami, atsargiai
perskaityk visus straipsnius. Pabandykite paskambinti
darbo valandomis, atsižvelgiant į laiko juostą
Novosibirskas.

Tel.: 8-913-912-89-07
8-913-908-27-82

Neperrašykite el. Laiškų
medicinos istorija. Užduoti klausimus
trumpai po numeriais. Nelauk
skubus atsakymas. Nepaprastosios padėties atveju
naudoti savo telefoną.
Venkite nešvankios kalbos,
tokie laiškai nėra skaitomi.

Tai senas filmas (2000 m.). Ne visi mūsų
viltys buvo pagrįstos. Bet atsirandantys
per šiuos 17 metų naujasis ir toliau įkvepia
tikimės mūsų. Šie faktai yra sąžiningai išdėstyti
klinikiniuose straipsniuose. Šis filmas turi
grynai istorinė reikšmė.

Šizofrenija. Naujas gydymo būdas

Klinikinės imunologijos tyrimų institutas SB RAMS,
FU Psichiatrijos skyrius, GBUZ NSO GNOPB Nr. 5. Novosibirsko miestas.
Voronovas A.I. Dresvyannikov V.L. Pukhkalo K.V.

Klinikinio eksperimento metu buvo atrastas iš esmės naujas būdas sustabdyti šizofrenijos priepuolius. Buvo rastas trumpas, neinvazinis kontrolinių citokinų pristatymo į smegenų limbinę sistemą būdas. Įtikinami šizofrenijos patogenezės autoimuninio pobūdžio įrodymai.

Nuo antipsichozinių vaistų atradimo 1952 m. Daugiau nei pusšimtį metų šizofrenologijoje nebuvo padaryta jokių didelio masto ar iš esmės naujų atradimų. Iki šiol nėra vieno požiūrio į šizofrenijos etiologiją ir patogenezę. Tačiau esame įsitikinę, kad šiuolaikinės imunologijos pasiekimai, naujų nervų sužadinimo siųstuvų ir moduliatorių atradimas ateinančiais metais kardinaliai pakeis aprašomosios psichiatrijos veidą. Tuo tarpu visos konkuruojančių psichiatrijos mokyklų diskusijos kyla dėl skirtingų tų pačių simptomų interpretacijų skirtingose ​​transkripcijose, kurios užpildo ligos istoriją. Patikimų biologinių žymenų trūkumas, klinikinių apraiškų polimorfizmas verčia psichiatrus po truputį, kaip mozaika, rinkti ir apibūdinti klinikinį ligos vaizdą. Apgaulingi pareiškimai, juokingi veiksmai, „balsų iš kosmoso“ įsakymai ir komentarai - užima didžiąją dalį teksto, tačiau neleidžia suprasti ligos vystymosi mechanizmo.

„Šizofrenijos“ diagnozė iki šiol nustatoma tik dėl klinikinių priežasčių, todėl, kad neklystumėte, turite palaukti, kol jos susikaups pakankamu kiekiu. Nepaisant daugybės užuominų apie galutinę diagnozę, šizofrenija visada buvo ir tebėra klinikinė realybė - ši patologija užima daugiau nei pusę visų lovų bet kurioje psichiatrijos ligoninėje..

Nepaneigiamai įrodyta, kad visi asmenys, kenčiantys nuo šizofrenijos, padidino dopaminerginį aktyvumą mezolimbiniame kelyje ir sumažėjo mezokortikiniame kelyje. Todėl 1952 m. Atrasti neuroleptikai, slopinantys dopamino ir serotonino aktyvumą, yra šiuolaikinės ligos terapijos pagrindas. Neigiamų simptomų kompleksas, priešingai nei psicho-produktyvus, praktiškai netinka neuroleptikų poveikiui. „Ankstyvoji silpnaprotystė“ (pr. Démence précoce). - neišvengiamas specifinis šizofrenijos rezultatas. Defektas, kuris auga nuo priepuolio iki priepuolio, gydančius gydytojus veda į terapinę neviltį. Didžioji dauguma psichiatrų, kurie mums žinomi bandant sustabdyti kliedesius ir haliucinacinius simptomus, prasideda haloperidoliu, paskiria netipinius antipsichozinius vaistus, padidina dozes, kartais toksiškas ir, jei jie nesukelia efekto, grįžta prie haloperidolio ir chlorpromazino..

Išsamus Roberto Whitakerio tyrimas [1] parodė, kad antipsichoziniai vaistai laikinai slopina išorines psichozės apraiškas, tačiau ilgai vartojant pacientus biologiškai labiau linkę į psichozę. Įdomu pažymėti, kad skiriant psichotropinių vaistų šizofrenija sergantiems pacientams pablogėjo vienas iš imunologinių proceso sunkumo rodiklių - dar labiau sumažėjo Tu ląstelių dalis šių pacientų periferiniame kraujyje..

Tuo pačiu metu klinikinė diagnozė, kuri iš esmės reiškia ir gydymo planą, ir tikėtiną prognozę, nustatoma kruopščiai, tik klinikoje po ilgalaikio stebėjimo, dažnai labai uždengta forma (pavyzdžiui: polimorfinis psichozinis sutrikimas). Būna, kad diagnozė nustatoma balsuojant. Ir nors tai pateisinama. Kadangi nustačius šią diagnozę, pacientas praranda savo socialinį statusą, paprastai gauna negalią visam gyvenimui, tampa našta artimiesiems ir balastas valstybei. Dauguma šiuolaikinių vaistų dar negali užkirsti kelio defekto atsiradimui. Dėl tolesnio jų tobulinimo gydymas tampa vis brangesnis, iš esmės nepaveikdamas galutinio rezultato. Antipsichoziniai vaistai nesustabdo destruktyvaus autoimuninio proceso, kiekvienas priepuolis pacientui praranda tam tikrą neuronų dalį ir kartu su jais galimybę atkurti ankstesnius asmenybės parametrus. Jei optimalus teigiamo ir neigiamo sindromo skalės (PANSS) klinikinio pagerėjimo skaičius yra 60 proc., Tai keturis mėnesius tinkamos šizofrenija sergančių pacientų gydymas skiriamas tik 10 proc., O dvylika mėnesių - 20 proc. Net patys moderniausi antipsichotikai yra aklavietė!

Šis straipsnis yra parašytas specialiai tam, kad įkvėptų naujus tyrinėtojus rasti „kitokį“ kelią. Klinikinio eksperimento metu įsitikinome, kad yra ir kitas būdas, pigesnis ir daug efektyvesnis. Gauti klinikiniai rezultatai leidžia tikėtis, kad netolimoje ateityje autoimuninė šizofrenijos teorija bus pripažinta vienintele teisinga, o dopaminas, serotoninas ir kita teorija, pagrįsta eksperimentais, taps jos sudėtinėmis dalimis. Autoimuninis neuronų ir glijos sunaikinimas išliks vienintelis šizofrenijos etiologijos ir patogenezės paaiškinimas. Bus peržiūrimi ICD-10 ir DSM IV-TR diagnostikos kriterijai. Antipsichotikų dominavimas „nuguls į užmarštį“, o psichiatrinės ligoninės palaipsniui bus išvaduotos nuo lėtinių pacientų.

Šiuolaikiniams psichiatrams tai gali atrodyti kaip tuščia žinutė ir tolimas sapnas, tačiau sapnas yra mokslo variklis! Tuo tarpu paguodą randame tame, kad pats neteisingo kelio atmetimas reiškia didelę ieškančios minties sėkmę.!

Leiskite pradėti nuo klinikinio mūsų praktikos pavyzdžio:
Pacientas L, 19 metų.
Du epizodai.
Pirmasis epizodas būdamas 17 metų.
Mergina gerai mokėsi 11-oje specializuotos biologinės mokyklos klasėje, gyveno mokyklos nakvynės namuose, išsiskyrė linksmu personažu, aktyvia gyvenimo poza. Grįžusi namo iš mokyklos, kaskart su šeima dalijosi išgyventos savaitės įspūdžiais, kuriems buvo pravarde „čiulbėjimas“. Staiga per žiemos atostogas be jokios aiškios priežasties ji nutilo: „Dingo energija, pasinėriau į mano pačių mintis“, atsirado nerimas ir baimė. Iškart po Naujųjų metų atostogų, kartą apsilankiusi mokykloje, mergina nutraukė mokslus. Be aiškios priežasties ji nustojo miegoti ir dvi savaites, pasak motinos ir pačios pacientės, nemiegojo visai. Naktį „guli atmerktomis akimis, šiurpsta nuo menkiausio ošimo“. Per šias savaites aplankiau kelis neurologus ir psichoterapeutus. Jų patarimu, dieną aš fiziškai išsekau: „Kelias valandas einu slidinėti, nors neturiu jėgų“. Dienos metu pacientas vartojo grandoksiną, o naktį - „Noxiron“, nepriklausomai padidindamas dozę iki toksinės. Tačiau miego nebuvo daugiau nei savaitę; - Negaliu užmigti nė minutę, maistas tapo beskonis, visai nesinori valgyti. Silkė (kurią mergina visada labai mėgo) „ėmė nemaloniai kvepėti“ ir šis kvapas ją sekė jau savaitę, nors šalia nėra žuvies. Kelias dienas iš eilės jis girdi vyro balsą iš viršaus, kuris „priverčia jį pasikabinti pašnibždoje“. Skundžiasi dėl „neapsakomos baimės, įtampos, nepaaiškinamo jausmo, erzinančios melancholijos krūtinėje“. Paveldimumas yra apsunkintas. Vienas iš jo tėvo kraujo giminaičių buvo paleistas iš kariuomenės, girdėjo balsus, periodiškai buvo hospitalizuotas ir visą gyvenimą buvo užregistruotas psicho-ambulatorijoje su šizofrenijos diagnoze..

Apsilankymo dieną pacientę specialiai konsultavo trys patyrę psichiatrai. Nuosekliai, nepriklausomai vienas nuo kito, atlikęs klinikinį tyrimą, kiekvienas gydytojas padarė išvadą, kad šiuo atveju galime kalbėti tik apie šizofrenijos atsiradimą (F20.0 pradžia). Perspektyva buvo niūri. Gavus artimųjų ir pačios pacientės sutikimą, buvo nuspręsta atlikti eksperimentą, kurio sąlyga buvo tradiciškai vartojamų neuroleptikų, antidepresantų ir trankviliantų atmetimas..

Ši situacija nebuvo pirmoji mūsų praktikoje, o kadangi visos ankstesnės baigėsi gerai, vietoj tradicinių antipsichozinių vaistų buvo paskirtas kriokonservuotas citokinų tirpalas (CCKRC) įkvėpus per nosį, kurio tūris 10 ml. Po 8 valandų įkvėpimas buvo pakartotas. Praėjus valandai po įkvėpimo, įtampa ir baimė dingo, ji nustojo girdėti „šnabždesį iš viršaus, verčiantį jį pasikabinti“. Dar po 8 valandų buvo atlikta trečioji inhaliacija, po kurios mergina užmigo (pirmą kartą per dvi savaites) ir miegojo 9 valandas..

Dvi dienas stebint psicho-produktyvius simptomus neatskleidė. Maistas įgavo natūralų skonį, dingo nemalonus „silkės kvapas“. Mergina valgė su malonumu. Be papildomų paskyrimų pradėjau miegoti 6 valandas per dieną. Po trijų dienų ji buvo išleista namo prižiūrint motinai (kaimo felčerė) su sąlyga, kad pasikeitus jos būklei, ji galėtų grįžti į ligoninę..

Pirmą naktį namuose miegojau tik dvi valandas. Pabudusi vieną ryto, ji pradėjo nerimastingai dairytis ir klausinėti motinos: "kas mus stebi?" Ji teigė, kad „iš už spintos į ją žvelgia dvi didelės kumščio dydžio akys“. Ryte ji buvo grąžinta į ligoninę, kur dieną buvo atliktos dvi inhaliacijos. Po antrosios mergina užmigo ir miegojo 8 valandas. Kitos penkios įkvėpimo dienos KKKRC buvo atliekamos kasdien, ryte. Mergina nudžiugino, ramiai kalbėjo apie patirtas haliucinacijas, pradėjo sakyti, kad „gal jų nebuvo, tai tiesiog atsitiko“, ji gerai valgė ir miegojo mažiausiai 6 valandas per dieną. Po savaitės stebėjimo nešiojamu purkštuvu ji buvo perkelta į ambulatorinį gydymą. Inhaliacijos buvo atliekamos kasdien, du mėnesius be pertraukų, po 10 ml. KKKRT, ryte. Vasario ir kovo mėnesiais ji miegojo pati, pirmiausia 4-6 valandas, po to 6-8 valandas. Atlikau visus namų darbus, nuėjau su mama į polikliniką ir iškvietiau jos pacientus. Šiuo laikotarpiu elgesys išsiskyrė priklausomybe, paklusnumu, pasyvumu, slopinimu. Mamos vertinimu, aš „lėtinau greitį“, „laikiausi ant sijono“. Bandžiau skaityti vadovėlius, bet nieko neprisiminiau. Balandžio mėnesį KKKRC įkvėpimo kursas tęsėsi kasdien. Jos darbingumas palaipsniui gerėjo, ir gegužės pradžioje ji pradėjo lankyti mokyklą. Gydymas buvo nutrauktas, iš viso kursui buvo panaudotos 108 KKKRC inhaliacijos. Antipsichotikai, trankviliantai ir antidepresantai nebuvo naudojami. Mergina sėkmingai išlaikė vieningą valstybinį egzaminą specializuotoje biologinėje mokykloje Novosibirske ir įstojo į Medicinos akademijos vaikų fakultetą. Tęsimas vienerius metus. Nuotaika stabili, miegas yra geras, kartais jis miega net dieną (paskaitose), apetitas puikus. Psicho-produktyvių simptomų nėra. Patirtų haliucinacijų kritika yra išsami. Remiantis visų psichiatrų, stebėjusių pacientą ūmine būkle, vertinimais, šizofrenijos debiutas baigėsi be defektų požymių, o tai jau pats savaime yra nepaprastas. PANSS rezultatas 100%.

Antroji serija
Ligonis L. lygiai po metų, žiemos seanso laikotarpiu, dingo miegas, atsirado klausos ir regos haliucinacijos. Psichinio automatizmo simptomai. Pacientas nustojo miegoti, „pradėjo suprasti šunų ir kačių kalbą, mintyse su jais bendravo“, „pamatė Dievą kaip seną žmogų. Dievas pabučiavo jai į kaktą ir pasakė, kad „su ja viskas bus gerai“, „bendrabutyje jos elgesį valdė velnias, įgavęs sargybos pavidalą. Jis valdė mintis ir veiksmus per atstumą, privertė mane kažkur bėgti, tvarstyti galvą, dovanoti auksinius papuošalus nepažįstamiems žmonėms: „Aš bijojau savo tėvo ir motinos, nes ji juose matė velnią“. Galvoje nuolat skambėjo daugybė balsų. Išdaviau visus auksinius papuošalus, nustojau lankyti universitetą, nieko nevalgiau. Ūminės psichozės (F20.0) būsenoje ji buvo paguldyta į psichiatrijos ligoninę, kur pusantro mėnesio ji buvo atspari didelėms haloperidolio, klopiksolio, chlorpromazino dozėms. Nepaisant paskyrimo ciklodoliu, išsivystė neurolepsinis sindromas, kurį apsunkino išmatų obstrukcija (gydytojai iš pradžių klaidingai laikė 17 savaičių nėštumą). Visur mačiau „atrodančias nežmoniškas akis“. Visą laiką, kai buvo hospitalizuota, stebėjimo kambaryje ji „dainuodavo ir šokdavo“, dažnai darbuotojams tekdavo pritvirtinti pacientą prie lovos. Praėjus pusantro mėnesio, atsižvelgiant į akivaizdų terapijos neveiksmingumą, tėvai pasirašė informuotą sutikimą ir kreipėsi į pirmojo priepuolio metu jau naudojamą techniką..

Prieš pradedant citokinų terapiją, ją apžiūrėjo gydytojų taryba ir profesorius V.L. Dresvyannikovas. Diagnozė: šizofrenija, paranojinė forma. Haliucinacinis paranoidinis sindromas (F20.0). Visi antipsichotikai, trankviliantai ir korektoriai buvo panaikinti. Pirmosios trys inhaliacijos dienos buvo atliekamos kas 8 valandas, o pirmosios inhaliacijos nebuvo visiškai vykdomos dėl psichinio nepakankamumo ir didelio paciento jaudulio. Ji nutapė visą kambarį „akimis ir simboliais“. Ji matė „velnią“ savo tėvo ir motinos viduje, kurie pakaitomis ją prižiūrėjo. Girdėjau vyrų ir moterų balsus, ištisi chorai jai nuolat dainuodavo dainas. Piešiau save makiažu, pasipuošiau lankeliais pačiose neįsivaizduojamose vietose ir t. Motyviai nevaržoma, nuolat „dainuoja ir šoka“. Tuo pačiu metu, po trečio įkvėpimo, jis šiek tiek nurimo, atsirado savarankiškas miegas, o penktą dieną haliucinacijos visiškai nutrūko. Įkvėpimas prasidėjo po 12 valandų. Pacientė skalbė savo piešinių palatą, pradėjo eiti į gatvę, dirbo valydama sniegą. Tačiau ji nesugebėjo susikaupti ir atlikti paprasčiausių aritmetinių operacijų. Penkioliktą dieną ryte ji buvo perkelta į vieną inhaliacijos režimą. Pradėjau daug miegoti, taip pat ir dieną. Miegokite savarankiškai daugiau nei 10 valandų per dieną. Iš pradžių pasirodė dalinė, o mėnesio pabaigoje - visa kritika dėl patirtų haliucinacijų. Po mėnesio citokinų terapijos ji pradėjo atlikti matematinius skaičiavimus be popieriaus ir kompiuterio (prieš tai ji negalėjo atskaityti nuo šimto iki septynių). Tačiau jai ir toliau kilo sunkumų atpasakojant paprastus tekstus. Skaičiau nenoriai ir sunkiai. Antrojo mėnesio pabaigoje inhaliacijos buvo atliekamos kartą per dvi dienas. Ėmiau labiau norėti skaityti. Teisingai atpasakodama perskaityto esmę. Emocijos visiškai atkurtos, kritika patyrusiai valstybei yra išsami. Terapija buvo nutraukta. Defekto požymių nėra. PANSS rezultatas 92%. Tolesni veiksmai dvejus metus.

Priešingai nusistovėjusiai praktikai, klinikinis atvejis pateikiamas skaitytojui straipsnio pradžioje, kad jo rezultatas būtų pats svarbiausias argumentas autoimuninės šizofrenijos teorijos naudai, kuris aiškiai skambėjo pačioje pradžioje, o mūsų turimi įrodymai tik papildo bendrą vaizdą. Esmė ta, kad autoimuninė šizofrenijos teorija nėra nauja. Šio prielaidos prielaidas praėjusio amžiaus dvidešimtmetyje išsakė psichiatrai E. K. Krasnuškinas (1920) ir P. E. Snesarevas (1934). Šeštojo dešimtmečio pabaigoje JAV ir Rusijoje buvo sėkmingai dirbama šiai teorijai pagrįsti..

Tyrėjai Heathas ir Krappas, taikydami imunofluorescencijos metodą, įrodė, kad šizofrenija sergantys pacientai turi netipinį imunoglobuliną - antikūną, kuris reaguoja su smegenų audinio elementais. Praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje Tomsko psichiatrijos ligoninėje TP „Vetlugina“ gavo įtikinamus duomenis apie humoralinio imuniteto B ląstelių jungties suaktyvėjimą ir specifinį T ląstelių jungties imuniteto disfunkciją sergant šizofrenija. Būtent jos daugelio metų kruopštus tyrimas įkvėpė mus atlikti pirmuosius klinikinius citokinų terapinio poveikio tyrimus [2]. Tikimės tęsti tyrimą, nes įrodymų grandinėje niekas negali atsverti pasiekto klinikinio rezultato, juolab kad jis toli gražu nėra vienintelis. Stebime pacientus, kuriems nustatyta diagnozuota šizofrenija, kuriems, vartojus citokinus, yra ilgalaikė remisija.

Klestinti imunologija neleidžia daugumai mano kolegų sekti mokslinių ginčų, susijusių su jos pasiekimais. Todėl mano kartos psichiatrams gali būti naudinga trumpa ekskursija į imunologiją, tiksliau į psichoneuroimmunologiją..

Žmogaus kūnas susideda iš atskirų ląstelių. Tokių ląstelių yra apie 300 tipų. Yra net nebranduolinių. Kiekviena ląstelė gaunama iš vieno apvaisinto kiaušinio, todėl turi tą patį genetinės informacijos kodą. Skirtingos šio kodo dalys „veikia“ vieno organizmo ląstelėse, kurios skiriasi funkcija. Jei nesuskaičiuojamos daugybės dalijimosi metu genetinis kodas pasikeičia, specialios ląstelės puola pasikeitusį „gimtąjį“, kuris tapo „svetimas“. Siekiant išlaikyti viso organizmo vienybę, visos tarsi „atskiros“ ląstelės keičiasi informacija tarpusavyje. Informacija perduodama dviem būdais: pirmuoju - užkoduotais elektriniais signalais. Antrasis - naudojant visiškai materialius daiktus, kuriuos atstovauja įvairios molekulės, ir vadinamus CITOKINAIS. Informacija užkoduota pagal jų cheminę sudėtį ir erdvinę konfigūraciją. Specializuotuose neuronuose tai yra neuromediatoriai, kitaip mediatoriai (pavyzdžiui, dopaminas, serotoninas, norepinefrinas ir kt.). Mikroburbulai su šiomis ar panašiomis medžiagomis perneša informaciją sinapsėje, tai yra labai arti. Tačiau iš esmės, susidarę vienoje vietoje, citokinai sugeba pernešti informaciją visame kūne. Šią informaciją gali perskaityti tik tos ląstelės, kurioms ji skirta, t. ant membranos turintys specialius receptorius. Todėl „paštas“ visada suranda adresatus, kurie gali „perskaityti pranešimą“. Perskaitę langeliai, į kuriuos perduodamas pranešimas, keičia savo veiklą. Pavyzdžiui, jie pradeda dalytis (daugintis) arba savaime sunaikinti (apoptozė) arba išskirti hormoną. Patys hormonai yra ne kas kita, kaip citokinų kompleksas, kurį siunčia specializuotų ląstelių grupė (liauka) kaip užsakymą į kitas ląsteles. Toks keitimasis informacija visada yra subalansuotas, labai sudėtingas ir tik iš dalies tiriamas. Specializuotų imuninių ląstelių skaičius yra labai didelis ir psichiatrui-klinikui nėra lengva suprasti jų sąveikos principus.

Organizmo palyginimas su standžiai organizuota būsena, kurios daugybė armijų, palaikomos visų gyventojų, priverstos nuolat kovoti su aplinkinėmis gentimis, suteiks didelį aiškumą suprantant imuninės sistemos struktūrą. Tuo pačiu metu tokia „įsivaizduojama, abstrakti“ būsena (organizmas) turi nuolat palaikyti specialiuosius vienetus prieš vidinį priešą (pavyzdžiui, vėžines ląsteles)..

Centrinė kontrolė, reiškianti smegenis ir nugaros smegenis, yra patikimai paslėpta „sostinėje“ už trigubos sienos (trys smegenų dangalai ir daugiasluoksnis kraujo ir smegenų barjeras). Tokie galingi įtvirtinimai sukuria nuolatinę ir ramią aplinką „sostinėje“. Kad ir kas nutiktų „imperijoje“ - smegenys uoliai palaiko pastovų komforto lygį „sau mylimam“..

Visoje „imperijoje“ buvo pastatytos specialios įtvirtintos gyvenvietės, kuriose gimsta, auga ir mokosi būsimi kariuomenės kariai ir specialieji policijos padaliniai. Anatomiškai tai yra nišos tarp kaulų trabekulių, kur raudonai kaulų čiulpai yra patikimai padengti. Būtent čia, apsuptos atraminių ląstelių, kamieninės ląstelės dalijasi visą gyvenimą ir papildo leukocitų, neutrofilų, natūralių žudikų, B ląstelių, T pagalbinių ląstelių (pagalbininkų) ir T slopintojų (taikdarių) armiją. Nedelsiant išbandomas didžiulis pasirodžiusių kamerų skaičius: negailestingai sunaikinami visi, kurie nesugeba „nešiotis ginklų“ arba sugeba juos nukreipti prieš savo kameras. Valstybė (skaitykite organizmą) negaišta laiko jų perauklėjimui: negalima kovoti už imperiją - mirti, kol tau nebus suteiktas karinis ginklas!

Ta ląstelių dalis, kuri yra pripažinta „svetima“ (nepajėgi kovoti už imperiją), sunaikinama dar prieš jų membranose pasirodant specialiems receptoriams (ginklams). Po to sunaikinami tie „kareiviai“ (perskaitykite T ir B sprogimo ląsteles), kurie sugeba nukreipti jiems duotą ginklą. Puikiame vadovėlyje A.A. Jarilinai, šis procesas sėkmingiau lyginamas su skirtingų kalbų abėcėlėmis. Iš tokio visiškai pilno raidžių rinkinio pirmiausia išmetamos visos svetimos raidės, o tada neįtraukiamos raidės, kuriomis galite parašyti žodį MAN. Likusios raidės reiškia visą imuninių ląstelių rinkinį, kuris vis dėlto negali kovoti su ŽMOGAUS. [3]

Visa „imperijos“ populiacija turi primityvų, nespecializuotą, improvizuotą ginklą prieš pašalinius asmenis (komplemento sistemą). Prieš artėjant kariniams būriams, gyventojai partizaniškai apsupa priešą „dalgiais ir šakėmis“ ir suriša jo veiksmus (nespecifinis uždegimas, temperatūra, edema, komplemento sistema). Karinės komandos „imperijoje“ yra aiškiai pateikiamos, o svarbiausia, kad jas patikimai dubliuoja kelios komunikacijos rūšys. „Telegrafu“ - užkoduoti neuronų išsiskyrimai palei nervų skaidulas. „Rašytiniai užsakymai“ - citokinai. Bet kiekvienas gyventojas (kiekviena ląstelė) žino, kaip elgtis be tvarkos pagal galiojančias taisykles, papročius, nerašytus įstatymus (šias taisykles palaiko tam tikras hormonų lygis). Pavojingomis kryptimis provincijos gyventojai (visos ląstelės, esančios šalia „pašaliečių“) sutvarko „prieštankinius ežiukus, kasa griovius, užpildo juos vandeniu“ ir kt. Perkėlus į kūną, tai yra apsauginių barjerų, esančių ašarų, skrandžio sulčių druskos rūgšties, seilių, ausų vaško, nosies gleivių ir kt., Pavidalu. Nors priešas, pavyzdžiui, bakterija, bando pralaužti tokias kliūtis, imunitetas paruošia specialius karius.

Iš pasirinktų karių (leukocitų) uždarose gyvenvietėse (kaulų čiulpuose) jie rengia specialistus - karius-ginklininkus. Tai yra B ląstelės, kurios nusės visoje imperijoje ir nuolat gamins „kriaukles, minas ir granatas“ - (antikūnus) prieš agresorius ir prieš kiekvieną agresoriaus tipą atskirai, atsižvelgiant į jų savybes ir ginklus..

Jie taip pat paruošia specialius žudikų karius - T ląsteles (natūralius žudikus). Be to, imperijoje yra unikali, gerai sutvirtinta karinio sabotažo mokykla (užkrūčio liauka). Šioje liaukoje T ląstelės yra specialiai apmokomos. Ten jie yra suskirstyti į kelias grupes. T pagalbininkai, T slopintojai, natūralūs žudikai. Jų sąveika ir atitinkamų citokinų buvimas lemia imuninės gynybos tipą. Yra tik dvi gynybos rūšys (Th1 arba Th2). Karo mokykla mainais už mirusiuosius nuolat ruošia naujus darbuotojus.

Pavyzdžiui, sergant šizofrenija, autoimuninė agresija prieš savo smegenų ląsteles yra Th2 tipo. Pastarąjį įrodė T. P. darbai. Vetlugina. [2] T. y., Citokinai „komanduoja“ židinį, sukeldami II tipo autoimuninį sunaikinimą.

Daugybė būrių specialių karių (T ląstelių), palikdami įtvirtintas gyvenvietes, eina į užkrūčio liauką (užkrūčio liauką), mokydami juos pavers karininkais, padalins į būrius, kiekviename būryje bus įrengti originalūs ginklai (interferonai, perforinai, interleukinai), tada jie visi laikas migruos per kūną, kad surastų ir sunaikintų priešą. Kai kurie iš jų taps instruktoriais, kurie puikiai žino, kaip nugalėti senus priešus. Tai atminties ląstelės. Jie gyvena ilgai. Tokių ląstelių yra pakankamai tarp ginklininkų (atminties ląstelėse).

Instruktoriai (atminties ląstelės) kaupia duomenis apie buvusių agresorių ginklus, kad pakartotinio išpuolio atveju galėtų greitai atremti ataką, tiksliai žinodami, kokį ginklą naudoti senam agresoriui įveikti (įgytas imunitetas). Dauguma karių, kaip ir buvo galima tikėtis, dislokuoti netoli sienų. Visur yra „ginklų dirbtuvės“, kuriančios skirtingų tipų ginklus (antikūnus) prieš skirtingus priešus (B ląsteles)..

Puikūs imperijos keliai (kraujo ir limfinės kraujagyslės) leidžia reikšmingiems kariniams T ląstelių vienetams kartu su pagalbinėmis pajėgomis (T padėjėjais) greitai atvykti į agresijos vietą ir nuslopinti išorinį ir vidinį priešą. Karinėse gyvenvietėse (limfmazgiuose) intensyviai keičiasi informacija tarp skautų, pagalbinių karių ir karių (T ląstelės, pagalbininkai, slopintuvai ir kt.).

Taigi apskritai imuninė sistema turėtų veikti. Bet kokią imperiją ji padarė be „išdavikų“? Šiuo atveju mes nekalbame apie paprastas ląsteles, kurios pasikeitė dalijimosi procese ir kelia grėsmę organizmui nekontroliuojamu proliferacija (pavyzdžiui, vėžiu). Vėžio ląstelės kol kas sunaikinamos negailestingai kaip svetimi žmonės. Visa tai gadina „išdavikų pareigūnų intrigos“ (jų pačių, jau apmokyti T ir B leukocitai), kurie pasuko jiems duotą ginklą prieš savus. Tai autoimuninė agresija prieš savo paties „barjerinius“ organus, pavyzdžiui, smegenis. Esant šizofrenijai, T ląstelės atakuoja savo smegenų neuronus ir Schwanno ląsteles, iškreipdamos signalo perdavimą. Nedaug tokių išdavikų (autoimuniniai leukocitai) nėra pavojingi imperijai, tačiau jei pažeidžiamas koks nors barjeras (pavyzdžiui, kraujo-smegenų), o autoimuniniai „sąmokslai“ gali sunaikinti visą imperiją (skaitykite centrinę nervų sistemą). Tokie procesai yra ne tik šizofrenijos, bet ir kitų neurodegeneracinių ligų pagrindas..

Žmogaus organizme skydliaukė, akies lęšiukas, kochlearinis organas, lytinių liaukų audinys, o svarbiausia - visos smegenys ir nugaros smegenys imuninės sistemos suvokiamos kaip imunologiškai svetimos. Paprastai imuninė sistema, atrodo, „nežino“ apie šių organų egzistavimą, nes juos saugo specialus, kompleksinis „barjeras“, susidedantis iš daugybės specialių ląstelių sluoksnių. Paprastai per „barjerą“ niekas neprasiskverbia. Sveikiems žmonėms imunologinė tolerancija (imuninis abejingumas) formuojamas barjeriniuose kūno audiniuose. Imuninė tolerancija savi antigenams visą gyvenimą išlieka įvairiais mechanizmais, kurie neleidžia susidaryti specialiems baltymams (antikūnams) ir autoreaktyviems limfocitams, kurie gali pakenkti paties organizmo ląstelėms ir audiniams. Jei šie mechanizmai neveikia arba veikia nepakankamai (kaip šizofrenijos atveju), prasideda autoantikūnų ir autoagresyvių limfocitų gamyba, sukelianti lėtinius uždegiminius procesus, ląstelių sunaikinimą ir atskirų audinių sunaikinimą (išsėtinė sklerozė, Alzheimerio liga, Hashimoto tioroiditas ir kt.). Esame tikri, kad tai yra šizofrenijos patogenezė. Paveldimas genetinis nepakankamumas kartu su aplinkos veiksniais (hormoniniai svyravimai brendimo metu, neurotrauma, neuroinfekcija, pervargimas) lemia kraujo ir smegenų barjero proveržį ir vėlesnį autoimuninį priepuolį. Maždaug tas pats procesas apsunkina insulto eigą ir galvos smegenų traumą. Žinoma barjero disfunkcija atsiranda natūralių hormoninių svyravimų laikotarpiu. Pavyzdžiui, brendimo metu. Šiuo laikotarpiu genetiškai linkusiems asmenims šizofrenija prasideda dažniau. Imuninė sistema be aiškios priežasties staiga „aptinka“ „svetimą“ organą ir pradeda intensyvią imuninę ataką prieš jį. Šį procesą galima palyginti su situacija, kai sužeidus vieną lęšį, atsiranda imuninė ataka prieš kitą lęšį, o žmogus apakina abi akis. Tas pats atsitinka ir dėl kochlearinio organo sužeidimo ar uždegimo. Po trumpo laikotarpio imuninė ataka prieš antrąjį organą sukelia kurtumą ir pusiausvyros praradimą. Hemoraginio insulto, kaukolės traumos, pūlingo meningito ar laikino atvejo, kurį sukėlė aštrūs homeostazės svyravimai, kraujo ir smegenų „barjero“ gedimas, pavyzdžiui, sergant šizofrenija, smegenų audiniai bus paveikti imuninės atakos ir sunaikinimo. Klinikinis šio priepuolio padarinių vaizdas visiškai priklausys nuo pažeidimo temos ir gylio. Štai kodėl klinikinės šizofrenijos apraiškos yra tokios skirtingos, net ir identiškiems dvyniams..

Toks kraujo ir smegenų barjero gedimas gali sukelti genetines, paveldimas priežastis.

Prieš trisdešimt metų buvo įtarta, kad šizofrenija turi bent dviejų genų defektus. [4] Nuolatinis jo eigos tipas dažniau siejamas su HLA-A10, o HLA-B12 yra derinamas su paroksizmine šizofrenija..

2003 m. Apžvalgoje rasti 7 tokie genai. Dar dviejose naujausiose apžvalgose teigiama, kad ši sąsaja stipriausia genams, žinomiems kaip disbindinas (DTNBP1) ir neuregulin-1 (NRG1), ir daugeliui kitų genų (pvz., COMT, RGS4, PPRZSS, ZDHHC8), DISCI ir AKT1). Be to, klajojantys genai dažniau būdingi šizofrenija sergantiems pacientams. Jų protėvių medžiagos modelis yra netaisyklingas. Kartais kai kurių genų nėra, o kartais jie kartojami du ar daugiau kartų [5].

Labiausiai tikėtina, kad net kliniškai identiškos šizofrenijos formos genetiškai skiriasi viena nuo kitos įvairiais daugybės atskirų paveldimų veiksnių žvaigždynais, kurių unikalus derinys sukuria unikalų įvairių ligos formų vaizdą ir eigą..

Norėdami geriau suprasti originalą, kurį naudojome metodu, kaip citokinų derinį pristatyti į smegenų limbinę sistemą: prisiminkime pagrindinius uoslės sistemos kraujagyslių ir nosies šilumokaičio įtaiso anatominius ypatumus. Yra „imperijos upės“ - kraujagyslės ir limfagyslės bei „imperijos kanalai“ - smegenų ir nugaros smegenų smegenų skysčio dinamikos sistema. Kraujo tiekimą į nasolabialinio trikampio sritį, visas konkas ir nosies gleivines vykdo arterija, tiesiogiai sujungta su intrakranijinėmis kraujagyslėmis (anastomozė). Todėl kai kurios medžiagos, pavyzdžiui, geras konjakas, akimirksniu patenka į smegenų kraujagyslių sistemą, jei lašinate ją į nosį, akis arba geriau „šiek tiek užuodžiate, šiek tiek purtydami stiklinę“. Arba kai kurių narkotikų, tokių kaip kokainas, heroinas, JWH 250 „druska“, nereikia švirkšti į veną, dažniau jie tiesiog uostomi..

Be to, mūsų atveju yra nepaprastai svarbu, kad žmogaus smegenys tiesiogiai kontaktuotų su išorine aplinka viršutinės nosies kanalo gleivinės uoslės laukų srityje. Uoslės sistema yra vienintelis analizatorius, kuriame jutiminiai neuronai (skaitykite smegenų audinio skyrių) turi tiesioginį kontaktą su išorine aplinka. Jo receptoriai guli ant paviršiaus, uoslės zonų gleivinės sluoksnio storyje. Nėra tarpinio perdavimo elemento! Tokio kontakto plotas asmenyje gali siekti dešimt kvadratinių centimetrų, o to visiškai pakanka tinkamai organizuotam įkvėpimui.

Uoslės epitelio ląstelės tiesiogiai suvokia išorinį poveikį. Ilgi ir ploni aksonai, išsiskiriantys iš uoslės neuronų, projektuojami į uoslės lemputę, pastarųjų neuronai sukelia aksonus, kurie baigiasi sinapsiniais kontaktais uoslės žievės ląstelėse. Sensorinių signalų perdavimas į limbinę sistemą atliekamas stebėtinai tiesioginiu būdu. Uoslė veikia kaip įvairiausių medžiagų, pirmiausia pavojingų makroorganizmui, koncentracijos intensyvumo gradientų atpažinimas. [6].

Tiesą sakant, šioje situacijoje yra tiesioginis ir stebėtinai trumpas citokinų kelias, kuris gali greitai patekti į subkortikalines sritis ne tik su kraujo tekėjimu, bet ir palei nervines uoslės skaidulas - aksonus. Mokslininkai nustatė, kad net dulkių dalelės aksoniniu būdu gali būti pernešamos į neurono kūną. Yra duomenų, kad mikroskopinės toksinės dulkės gali patekti į smegenis per uoslės lemputę (eksperimentai su žiurkėmis) [8]. Nurijus citokinų mikrodozes ant nosies gleivinės uoslės zonos, jos nedelsiant absorbuojasi ir, mūsų atveju, sukuria jų terapinę koncentraciją. Įsiskverbę į arterinę kraujotaką, esančią šalia supraorbitalinių ir intracerebrinių arterijų anastomozės, citokinai migruoja išilgai Wilisio apskritimo į smegenų pagrindą, tai yra, į limbinės sistemos kraujagysles, kur emocijos yra anatomiškai sutelktos. (Šizofrenijos atveju pirmiausia kenčia emocijos.).

Reikėtų atkreipti dėmesį į dar vieną nepaprastą aplinkybę: po nosimi esančiame nosies stogo sluoksnyje uoslės dėmių srityje (plotas nuo 5 iki 10 cm kvadrato) ir uoslės svogūnėlyje yra glialinės ir nervinės kamieninės bei pirmtakinės ląstelės. Normaliai natūraliai mirus receptorių neuronams, kurie praktiškai liečiasi su agresyvia aplinka, atsinaujinantys šių ląstelių aksonai visiškai atstato prarastus sinapsinius ryšius [7]. Nuolatinė neurogenezė uoslės sistemoje yra vienas iš seniausių gynybinių mechanizmų, iš kurio kamieninės ląstelės greičiausiai gali migruoti į autoimuninio sunaikinimo židinius, ten transformuotis į neuronus ir, be to, perimti negyvų neuronų funkcijas. Smegenų kamieninės ląstelės sugeba aktyvuotis, aktyviai judėti į pažeistą vietą (pavyzdžiui, po insulto, traumos). Jie sugeba ne tik transformuotis į neuronus, stromos ir gliją, bet netgi pakeisti negyvus neuronus ir galbūt integruotis į nervinius ansamblius. Žmogaus priekinėse smegenyse buvo aptiktos zonos, kuriose visam gyvenimui vis dėlto susidaro naujos nervinės ląstelės, priešingai nei populiarus teiginys. Be to, glutamaterginės nervinės ląstelės nuolat yra priekinėse smegenyse ir reguliariai dalijasi. Juos aptinka specifinis transkripcijos faktorius: Tbr2, kurio yra tik šių ląstelių pirmtakinėse ląstelėse.

Iki šiol smegenų kamieninių ląstelių homogenizavimas (autonominė imuninių ląstelių migracija išilgai citokinų gradiento) buvo įtikinamai įrodytas tik naudojant pelės modelį. Žiurkėms ir pelėms kamieninės ląstelės migruoja iš nepažeistų vietų į gretimus pažeistus smegenų audinius. Ten jie suformuoja subrendusius neuronus, taip pakeisdami pažeistas nervų ląsteles naujomis. Žiurkėms nervinės kamieninės ląstelės yra šalia šoninių smegenų skilvelių. Jų transformacija į neuronus yra labai intensyvi. Suaugusioms žiurkėms iš kamieninių ląstelių per mėnesį susidaro apie 250 000 neuronų, pakeičiančių 3% visų hipokampo neuronų. Tokių neuronų gyvenimo trukmė žiurkėms yra labai ilga - iki 112 dienų. Neuroninės kamieninės ląstelės keliauja ilgą kelią (apie 2 cm). Jie taip pat sugeba migruoti į uoslės lemputę ir ten virsti neuronais. Pasak Magdalenos Gotz, „pirmtakinės nervinės ląstelės, pavyzdžiui, po traumos, gali sudaryti naujas nervines ląsteles gretimoje smegenų žievėje“ [8].

Liu Z. ir kt. Atliktu žmogaus tyrimu [9] bromodeoksiuridinas (BrdU) buvo skiriamas priešlaikinės būklės vėžiu sergantiems pacientams kaip smegenų navikų terapijos komponentas. Ši medžiaga kaupiasi naujai susiformavusiose ląstelėse ir ją galima lengvai aptikti, o tai leidžia atsekti jos migracijos kelius. Taigi buvo nustatyta, kad uoslės svogūnėlio šerdyje (uoslės svogūnėlio šerdyje) yra savos, nuolat besidauginančios, daugiapotencinės kamieninės ir pirmtakinės ląstelės, kurios vėlesnio auginimo metu diferencijuojasi į neuronus ir gliją. [dešimt]

Akivaizdu, kad terapinis citokinų mišinys, kurį aktyviai įkvepia mes, perkelia šizofrenijai būdingą imuninį atsaką, įprastai pažymėtą kaip TH2, link Th1 ir tokiu būdu SUSTABDO AUTOIMUNO PROCESĄ. Mes naudojame unikalų fiziologinį ir anatominį gebėjimą neinvaziškai pristatyti kontrolinių citokinų rinkinį tiesiai į limbinę smegenų sistemą, kur maža jų koncentracija sustabdo destruktyvų Th2 procesą.

Visi šiuolaikiniai intervencijos, naudojant kamienines ląsteles, protokolai ir taktika apima autolitinio ar embriono SC įvedimą į kraują, šalia probleminės srities arba tiesiai į probleminę sritį (pavyzdžiui, naviką). Praktiškai nėra jokių priemonių tolesniam imuniniam procesui kontroliuoti. 30% atvejų KS gali išsivystyti į vėžį. Tai ne visos problemos. Naujų neuronų, kylančių iš kamieninių ląstelių, negalima įtraukti į nervų sistemą. Matyt, tai suteikia ypatingą apsaugą. Buvo išskirtos net specialios signalinės medžiagos, atsirandančios sužalojimo srityje ir neleidžiančios susidaryti tarpląsteliniams ryšiams. Gamtos logika aiški: skirtingai nei beveik visi kiti kūno audiniai (išskyrus galbūt imuninį), nervinio audinio ląstelės nėra pakeičiamos. Kiekvienas neuronas turi unikalią informaciją, o kurti naujus neuronus, kurie pakeistų mirusiuosius, yra lygiai taip pat nenaudinga, kaip „tuščius popieriaus lapus įterpti į knygą, o ne numestus tekstinius“. Be to, kadangi neuronas, skirtingai nei knygos puslapis, yra ne tik informacijos nešėjas, bet ir aktyvus valdymo sistemos elementas, jį pakeitus kitu, neturinčiu savo „kompetencijos“, gali atsirasti nenuspėjamų pasekmių. Todėl nervinio audinio regeneracija (bent jau „automatinė“, nekontroliuojama) yra ne tik nereikalinga, bet ir pavojinga - ir evoliucija ėmėsi priemonių prieš tai.

Mūsų atveju įkvepiant citokinus, mes aktyvuojame kamienines ląsteles, pirma, savo, antra, jos pačios palieka ląstelių nišą, stimuliuojamos specialaus citokinų derinio. Stimuliuojamos kamieninės ląstelės juda būtent ten, kur intensyviausiai vyko neuronų sunaikinimas. Aprašytu klinikiniu atveju CCCC buvo naudojamas įkvėpus į nosį, tačiau jo įvedimas į veną taip pat yra įmanomas, kaip ir keliuose ankstesniuose eksperimentuose, kurių detalės kol kas nenurodytos. Be to, laikydamiesi namų įstatymų, SC savarankiškai pereina į probleminę sritį, kur sukuria savo nišą ir, galbūt, net minimaliu gabalėlių kiekiu, suteikia kliniškai ryškų efektą. Tai mes paaiškiname teigiamą dinamiškai žinomų pacientų dinamiką. Lėtai švelninančius šizofreninio defekto simptomus paaiškiname tuo, kad uoslės zonos kamieninės kamieninės ląstelės ne tik pakeičia neuronus, kurie buvo pritaikyti dėl neurodegeneracinio šizofreninio proceso, bet ir prisiima kai kurias jų funkcijas, o tai tikrai neįvyksta chirurginės kamieninių ląstelių transplantacijos į smegenis atveju.... Mūsų eksperimentas inicijuoja ir sukuria iš esmės naują neurodegeneracinių ligų terapijos kryptį..

Šio rašymo metu pacientas, turintis ryškų šizofrenijos defektą, daugiau nei metus buvo atliktas klinikinis eksperimentas:
pacientas F. 27 metų.
Šizofrenija (F20.0) nustatyta prieš 7 metus.
Dažnos hospitalizacijos; verbigeringas, autizmas, intelektualiai mnestinis nuosmukis, emocinis suplanavimas.
Įkvėpus į veną įšvirkštus CCRC staigiu ritmu (penkis – aštuonis kartus per mėnesį), visų pirma, buvo sustabdytas kitas priepuolis, kurio nesustabdė reikšmingos antipsichozinių vaistų dozės. Antra, jie aiškiai sušvelnino trūkumų simptomus..
Tuo pačiu metu antipsichotikai buvo atšaukti iškart po eksperimento pradžios, ir jų nereikia iki šios dienos (maždaug dvejus metus)..

Mūsų nuomone, šizofrenija yra daugybinis židinio organinis smegenų pažeidimas, atsiradęs dėl genetiškai nustatyto autoimuninio mezolimbinės grandinės branduolių ir glijos sunaikinimo. Ligos progresavimą ir visas klinikines apraiškas lemia destruktyvių procesų lokalizacija, galia ir augimo greitis. Autoimuninį procesą inicijuoja, jam vadovauja ir jį palaiko citokinų simfonija. Įtakoti nepageidaujamą organizmo pasirinkimą galima tik naudojant paties organizmo kalbą, kuri neabejotinai yra citokinų ansambliai. Teisingas jų pasirinkimas leidžia sustabdyti, modifikuoti ar slopinti destruktyvų autoimuninį procesą. Šia prasme mūsų atliekamas šizofrenijos gydymas yra ne tik sėkmingas, bet ir patogenezinis..

Ilja Iljičius Mechnikovas rašė: „Aš puikiai žinau, kad didžioji mano darbo dalis yra hipotetinė, tačiau kadangi teigiami duomenys gaunami būtent hipotezių pagalba, aš jų nedvejodamas nė kiek nedvejojau. Jaunesnės jėgos dalyvaus jų bandymuose ir tolesniame tobulinime. ". Mes visiškai laikomės jo nurodymų.

Literatūra:

1. Robertas Whitacre'as Crazy Amerikoje

2. Vetlugina T.P. Klinikinė psichoneuroimunologija 2003 m.

3. Jarilinas A.A. Imunologijos pagrindai 1999 m.

4. „Mitkevich S.P.“ (1981)

5. Žurnale „Nature“ (2008 m. Liepos 31 d.). Internetas 08.08.08 (Nyderlandai) „Stotterend DNA bij schizofrenipatient“

6. W. Nauta, M. Fairtag Brain organizacija. Maskvos „pasaulis“ 1982 Smegenys

7. Losevoy E. "Neurogenezė brandžioje uoslės sistemoje". Didesnio nervų aktyvumo ir neurofiziologijos institutas RAS
www.moikompas.ru/compas/neuron_progenitor

9. Liu Zh., Martin L. J. Uoslės svogūnėlių šerdis yra turtingas neutralių pirmtakų ir kamieninių ląstelių šaltinis suaugusiesiems graužikams ir žmonėms. J. Comp. Neurolis. 2003 m. 458: 368-391. Liu Z ir kt., 2003 m

Klinikinės imunologijos tyrimų institutas, Rusijos medicinos mokslų akademijos Sibiro skyrius, Novosibirskas

Ląstelinės imunoterapijos laboratorija
Daktaras Psichiatras Voronovas A.I..

FUP NSMU Psichiatrijos katedra
Galva skyrius, psichiatras,
d.m.s. Profesorius Dresvyanikovas V.L.

GBUZ NSO GNOPB Nr. 5 psichiatras
Pukhkalo K.V.

Rastas naujas vaistas nuo šizofrenijos

Eksperimentinis vaistas nuo šizofrenijos veikia visus ligos simptomus.

Yra daug vaistų nuo šizofrenijos, tačiau visi šie vaistai buvo sukurti daugiau nei prieš dešimt metų. Daugelis jų turi rimtų šalutinių poveikių. Seniausi vaistai nuo šizofrenijos sukelia panašius simptomus kaip ir Parkinsono liga: raumenų drebulys, koordinacijos sutrikimai ir kt. Naujos kartos vaistai neturi tokio „šalutinio poveikio“, tačiau, kita vertus, jie dažnai išprovokuoja antsvorį, padidina cholesterolio ir cukraus kiekis kraujyje.

Be to, visi tokie vaistai yra skirti tik tam tikrai simptomų grupei: jie skirti palengvinti haliucinacijas, kliedesius ir minčių sumaištį. Tai yra, šie vaistai veikia psichines savybes, kurių neturi sveiki žmonės, tačiau serga žmonės, ir maždaug 70% pacientų tokie simptomai gali būti palengvinti. Bet šizofrenija turi ir kitų apraiškų - neigiamų, kai susilpnėja tam tikra psichinė funkcija. Pavyzdžiui, šizofrenija sergantiems pacientams sunku jausti malonumą, jie atsiriboja nuo kitų žmonių, kenčia nuo emocijų, kurios labai išsilygina - ir tokie simptomai, deja, niekur nedingsta, net jei buvo slopinamos haliucinacijos ir pan..

„Yale“ ir farmacijos bendrovės „Sunovion Pharmaceuticals“ tyrėjai „New England Journal of Medicine“ aprašo naują vaistą (iki šiol pavadintą SEP-363856), kuris galėtų būti perspektyvi alternatyva kitiems antipsichoziniams vaistams. Tiksliai, kaip veikia SEP-363856, dar nėra tiksliai žinoma, tačiau mes žinome, kad smegenų receptoriai, su kuriais ji dirba, nėra tie patys receptoriai, su kuriais veikia kiti vaistai..

Senesni vaistai nukreipti į dopamino D receptorius2. Kaip rodo pavadinimas, jis jungiasi su dopaminu, viena iš neuromediatorių molekulių, kurią neuronai naudoja elektrocheminiams signalams perduoti vienas kitam. Dopaminas reikalingas įvairiausiems nervų centrams; ypač jį naudoja smegenų sritys, kontroliuojančios judėjimą (todėl kai kurie antipsichoziniai vaistai veikia šią funkciją), juo naudojasi centrai, atsakingi už motyvaciją ir malonumo jausmus, o kognityvinis plastiškumas ir stabilumas žmonėms priklauso nuo dopamino ir jo receptorių. D2-receptorius jau seniai buvo antipsichozinių vaistų taikinys, tačiau vėlgi tie vaistai, kurie veikia D2, yra kupinas pastebimų šalutinių poveikių.

Naujasis vaistas veikia kitokį receptorių TAAR1. Jis taip pat reguliuoja dopamino dinamiką, tačiau tai daro kitaip: analogiškos neurotransmiterių dopamino, serotonino ir adrenalino molekulės, kurios nervų sistemoje cirkuliuoja ne tik patys, bet ir pačios TAAR1 receptorius. Tokių analoginių molekulių yra labai nedaug, tačiau jos pastebimai veikia signalų, kurie perduodami naudojant dopaminą, serotoniną ir adrenaliną, intensyvumą..

Eksperimentuose su SEP-363856 dalyvavo 245 18–40 metų pacientai, visi sirgę ankstyvosios stadijos šizofrenija. Tiems, kurie vartojo eksperimentinį vaistą, simptomai sumažėjo 20%, ir tai buvo susiję su visais simptomais, tai yra, pacientai ne tik pradėjo mažiau haliucinuoti, jie pradėjo taisyti emocijas, gebėjimą jausti malonumą ir kt..

Ateityje reikės didesnių ir ilgesnių klinikinių tyrimų: pirma, norint sužinoti, ar SEP-363856 turi kokių nors šalutinių poveikių, kurie pasireiškia laikui bėgant, ir, antra, suprasti, ar įmanoma, kaip padidinti vaisto veiksmingumą. Šiaip ar taip, mokslininkai tikisi, kad naujasis vaistas pateisins lūkesčius ir gali būti naudojamas pacientams, kurių įprastiniai antipsichoziniai vaistai neveikia, gydyti..

Psichiatras Simonas McCarthy Jonesas: Šizofrenija, kaip žinojome, nebėra

Simonas McCarthy Jonesas, Dublino Trejybės koledžo Klinikinės psichologijos ir neuropsichologijos katedros docentas, kodėl šizofrenija tapo šiukšliadėže ir kaip pakeisti pasenusią koncepciją

2017 m. Rugpjūčio 28 d. 9:53

Šizofrenijos samprata miršta. Dešimtmečius ją puolė psichologai, tačiau galiausiai mirtinai sužeidė psichiatrai - šios srities profesionalai, kur atsirado ir plėtojosi šizofrenijos samprata. Tačiau nedaugelis žmonių dėl to liūdės..

Šiandien šizofrenijos diagnozė yra tam tikras sakinys, reiškiantis, kad paciento gyvenimo trukmė vidutiniškai sutrumpėja porą dešimtmečių, o remisija, kai kuriais vertinimais, pasireiškia tik vienam asmeniui iš septynių. Nepaisant pastaraisiais metais padarytos pažangos gydant ligą, ilgainiui žmonių, kurie galiausiai pasveiksta, skaičius nepadidėjo. Taigi kažkas tikrai negerai.

Dalis problemos yra pati šizofrenijos samprata..

Teiginys, kad šizofrenija yra kažkokia suprantama liga, turinti aiškų simptomų rinkinį, nebetenka tikrinti. Kaip ir dabar kalbame apie autizmo spektro sutrikimus, psichozė (kaip taisyklė, joms būdingos obsesinės haliucinacijos, kliedesinės idėjos ir sumišimas) taip pat turėtų būti laikoma tam tikru kontinuumu, kurio skirtinguose taškuose liga pasireiškia skirtingais būdais. Šizofrenija yra jo kraštutinė mintis.

Mastrichto universiteto psichiatrijos profesorius Jimas van Osas teigia, kad nepakeisime savo požiūrio į ligą, nepakeisdami terminologijos. Todėl jis pasiūlė panaikinti terminą „šizofrenija“ ir vietoje to įvesti psichozinio spektro sutrikimų sąvoką.

Kita problema yra ta, kad šizofrenija apibūdinta kaip „nepagydoma lėtinė smegenų liga“. Tai lemia tai, kad kai kam diagnozuojama tokia diagnozė, jų artimieji sako: „Geriau, jei tai būtų vėžys“, nes tada yra tam tikra galimybė pasveikti. Toks požiūris į šizofreniją skatina manyti, kad išgydyti neįmanoma, o jei kas nors pasveiksta, diagnozė suabejojama: „Greičiausiai tai visai nebuvo šizofrenija“..

Tiesą sakant, šizofrenija, kaip neišgydoma, progresuojanti liga, turinti aiškų simptomų rinkinį, sako van Os, neegzistuoja..

Tie, kurie kelis kartus savo gyvenime yra patyrę traumines patirtis, 50 kartų dažniau serga psichoze.

Matyt, šizofrenija yra didžiulė labai skirtingų skausmingų būklių įvairovė. Žymus psichiatras seras Robinas Murray'us rašė: „Manau, kad šizofrenijos samprata yra pasenusi. Įprastos idėjos apie sindromą nebėra aktualios, pavyzdžiui, atvejais, susijusiais su genetiniu CNV polimorfizmu, narkotikų vartojimu, socialiniais veiksniais ir kt. Akivaizdu, kad ši koncepcija ir toliau bus pasenusi, ir galiausiai terminas „šizofrenija“ nuguls į istoriją, kaip jau nutiko su „lašiniu“..

Tyrėjai dabar sutelkia dėmesį į įvairiausias būdingas šizofrenijos apraiškas: haliucinacijas, kliedesius, sumišusį mąstymą, nenuoseklų elgesį, apatiją ir emocinį suplanavimą..

Iš tiesų, viena iš mūsų praeities klaidų buvo ta, kad mes nuolat stengėmės rasti vieną šios ligos atsiradimo priežastį, užuot tyrę visą jos įvairovę. Pavyzdžiui, remiantis parazito Toxoplasma gondii, kuris žmonėms perduodamas iš kačių, tyrimais, psichiatras Edwinas Fulleris Tory ir virusologas Robertas Yolkenas teigia: „Vienas iš svarbiausių šizofrenijos etiologinių veiksnių gali būti katė, užkrėsta toksoplazmoze“. Ne visai.

Įrodymai rodo, kad infekcija Toxoplasma gondii vaikystėje padidina šizofrenijos atsiradimo tikimybę suaugus. Tačiau ši tikimybė iš tikrųjų yra palyginama su kitais rizikos veiksniais ir dar mažiau reikšminga. Pavyzdžiui, vaikystė nepalankiomis sąlygomis, marihuanos vartojimas ir vaikystėje patiriamos centrinės nervų sistemos virusinės infekcijos - visa tai du ar net tris kartus padidina psichozės (pvz., Šizofrenijos ar kitų) tikimybę. O Toxoplasma gondii - mažiau nei du kartus.

Išsamesnis rizikos veiksnių tyrimas atskleidžia daugiau stebėtinų rezultatų. Pavyzdžiui, kasdien vartojant skunkinę marihuaną (kuri turi specifinį kvapą ir stiprų narkotinį poveikį. - Red.), Psichozės rizika padidėja penkis kartus. Tiems, kurie bent penkis kartus savo gyvenime yra patyrę trauminę patirtį (įskaitant seksualinę ir fizinę prievartą), yra daugiau nei 50 kartų didesnė tikimybė susirgti psichoze nei tiems, kurie to nepadaro..

Mokslininkai nustato kitas „šizofrenijos“ išsivystymo priežastis. Maždaug 1 procentas ligos atvejų yra susijęs su chromosomų anomalija, vadinama 22q11.2 delecijos sindromu - mažo DNR gabalo nebuvimu 22 chromosomoje. Taip pat gali būti, kad nedidelei daliai žmonių šizofrenija išsivysto dėl smegenų uždegimo dėl autoimuninės ligos, tokios kaip Anti-NMDA receptorių encefalitas, tačiau mokslininkai ir toliau dėl to ginčijasi..

Visi šie veiksniai gali lemti tą pačią „šizofrenijos“ diagnozę, kuri, atsižvelgiant į mūsų trumparegiškumą, dabar labiau panaši į šiukšliadėžę. Vienam asmeniui liga gali išsivystyti dėl rimto genetinio smegenų veiklos sutrikimo, kitam - kaip kompleksinė potrauminė reakcija, o trečiajam išorinės ir vidinės priežastys gali veikti kartu..

Bet kokiu atveju paaiškėjo, kad abi stovyklos yra teisingos: tie, kurie įsitikinę, kad šizofrenija yra įgimta neurodevelopmental liga, ir tie, kurie tai laiko reakcija į socialines-psichologines traumas. O konfliktą tarp lagerių lėmė klaidingas įsitikinimas, kad šizofrenija yra izoliuota liga, kuri vystosi vienaip..

Būklės, kurias mes vadiname „šizofrenija“, gydomos skirtingai, atsižvelgiant į priežastis.

Daugybė patologinių organizmo būklių, tokių kaip diabetas ar hipertenzija, gali atsirasti dėl įvairių priežasčių, tačiau biologinis šių ligų vaizdas visada yra tas pats ir jis gydomas vienodai. Galbūt tas pats pasakytina ir apie šizofreniją. Tai reiškia, kad įvairios ligos vystymosi priežastys, įskaitant tas, kurios aprašytos aukščiau, iš tikrųjų sukelia tą patį poveikį - padidėjusį dopamino kiekį.

Jei taip, tada diskusija apie „skirtingas šizofrenijos rūšis“, atsižvelgiant į jos kilmę, yra grynai akademinė, nes ji galiausiai neturi įtakos jos gydymui. Tačiau dabar pasirodo nauji įrodymai, kad ligas, kurias vadiname „šizofrenija“, vis tiek galima gydyti įvairiai, atsižvelgiant į priežastis..

Preliminarūs tyrimai rodo, kad antipsichoziniai vaistai yra mažiau veiksmingi padėti žmonėms, sergantiems vaikų traumos šizofrenija, nei kitais atvejais. Tačiau šiame etape reikia daugiau šio reiškinio tyrimų, o tie, kurie šiuo metu gydomi antipsichoziniais vaistais, tikrai neturėtų keisti savo gydymo nepasitarę su gydytoju. Taip pat daroma prielaida, kad kai kurios šizofrenijos formos yra kai kurių rūšių autoimuninio encefalito pasireiškimas, tada efektyviausias gydymas gali būti imunoterapija (pavyzdžiui, kortikosteroidai) ir plazmaferezė (kraujo „plovimas“)..

Kol kas nėra aišku, koks vaizdas galiausiai atsiras. Naujos intervencijos, tokios kaip atviras dialogas, pagrįstas šeimos psichoterapija, taip pat rodo gerus rezultatus. Individuali psichoterapija, kurios pagrindinis dėmesys skiriamas darbui su asmeninėmis traumomis ir patirtimi, taip pat pasitvirtino. Tai rodo, kad gydant šizofreniją, itin svarbu su pacientu aptarti visas įmanomas ligos priežastis, įskaitant tai, ar asmuo buvo skriaudžiamas vaikystėje, nors tokie klausimai terapijoje vis dar laikomi neprivalomais..

Skirtingų žmonių gydymo veiksmingumo skirtumai tik skatina diskusijas apie tai, kas yra šizofrenija. Psichiatrai, pacientai ir jų šeimos nariai, matantys ilgalaikį teigiamą antipsichozinių vaistų poveikį, be abejo, atkakliai reikalaus, kad tai būtų vienintelis gydymas. Psichiatrai, pacientai ir jų šeimos nariai, kurie mano, kad narkotikai neveikia, bet veikia alternatyvūs metodai, juos girs. Kai kas nors teigia, kad jų gydymas yra geresnis, kiti įsižeidžia ir smurtauja, kad žino geriau, kaip išgydyti šizofreniją. Šie aistringi propagandiniai karai kartais lemia tai, kad kai kurie žmonės negauna jiems tinkamo gydymo..

Mes gyvename pošizofrenijos epochoje

Nė vienas iš aukščiau išvardytų dalykų nereiškia, kad „šizofrenijos“ sąvoka yra visiškai nenaudinga. Daugelis psichiatrų vis dar mano, kad ligos sąvoka tokia, kokia ji yra, vis dar leidžia diagnozuoti žmones, kuriems reikalinga medicininė priežiūra. Šiuo atveju gydytojai sutinka, kad šizofrenija turi biologinių priežasčių, kurių pobūdis dažnai nėra iki galo suprantamas, tačiau anomalijų pasireiškimas, įskaitant genetinius, daugumai pacientų pasirodo panašus.

Iš tiesų, daugeliui žmonių, kuriems dabar diagnozuota šizofrenija, galima padėti. Jie turi galimybę gydytis, o šeima ir draugai nori ir gali suteikti paramą. Problemos, su kuriomis jie gyvena, turi vardą. Jie pradeda suprasti, kad sunkios jų sąlygos yra liga, ir tai nėra jų kaltė. Tuo pačiu daugeliui ši diagnozė nieko nekeičia ir nepadeda. Norėdami judėti į priekį, siekti pažangos gydant, būtina patikslinti „šizofrenijos“ sąvoką, nes mes jau gyvename pošizofrenijos epochoje..

Kaip tai atrodys praktiškai, neaišku. Japonija neseniai pavadino šizofreniją kaip „integracinį sutrikimą“. Rimtai diskutuojama apie naują „psichozinio spektro sutrikimų“ sampratą. Istoriškai, klasifikuojant psichiatrijos ligas, galiausiai laimi „garsiausias profesorius“. Tačiau ateitis turi būti grindžiama profesine diskusija, faktais ir patirtimi, kurią išgyvena patys pacientai..

Tačiau svarbiausia yra tai, kad viskas, kas kyla iš pasenusios šizofrenijos sampratos, pirmiausia turėtų padėti žmonėms.

Originalus tekstas buvo paskelbtas „Pokalbio“ svetainėje.